El pembrolizumab adyuvante confiere una mejora de la SG en el ensayo KEYNOTE-564 de ccRCC

El tratamiento con pembrolizumab adyuvante (Keytruda) produjo una mejora significativa y clínicamente significativa en la supervivencia general (SG) en comparación con el placebo en pacientes con carcinoma de células renales de células claras (ccRCC), según los hallazgos de KEYNOTE-564 (NCT03142334).¹

La SG estimada a los 48 meses en el grupo de pembrolizumab fue del 91,2 % en comparación con el 86,0 % en el grupo de placebo (HR, 0,62; IC del 95 %, 0,44-0,87; B =.005). El beneficio observado fue consistente en todos los subgrupos principales.

«KEYNOTE-564, con su beneficio de supervivencia general a 1 año, establece pembrolizumab como una práctica estándar en pacientes intermedios-altos, altos y M1, sin evidencia de enfermedad en el carcinoma de células renales de células claras. Esto abre opciones adicionales para tratamientos prolongados supervivencia de nuestros pacientes», dijo a Target Oncology el autor principal del estudio, Tony Souieri, copresidente del programa de cáncer de riñón y médico principal de Dana-Farber Cancer, director del Centro Long de Oncología Genitourinaria, la institución en Boston, Massachusetts.^TM.

Imagen de cáncer de riñón – stock.adobe.com

Con una mediana de seguimiento de 57,2 meses hasta el 15 de septiembre de 2023, este tercer análisis provisional preliminar incluyó a 496 pacientes con CCRCC con alto riesgo de recurrencia después de la cirugía que fueron tratados con pembrolizumab y 498 que recibieron placebo. En estos pacientes, el beneficio de la supervivencia libre de enfermedad (SSE) fue consistente con análisis anteriores (HR, 0,72; IC 95 %, 0,59-0,87).

Por seguridad, pembrolizumab se asoció sin causa (20,7 % frente a 11,5 % con placebo) y con eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con pembrolizumab o placebo (18,6 % frente a 1,2 %). No se produjeron muertes con el tratamiento con pembrolizumab.

previamente, KEYNOTE-564 cumplió su criterio de valoración principalde DFS.² El grupo de pembrolizumab tuvo una SSE más prolongada en comparación con el placebo a los 24 meses (77,3 % frente a 68,1 %; HR, 0,68; IC del 95 %, 0,53-0,87; B= 0,002).2 En el grupo de pembrolizumab, el porcentaje estimado de pacientes vivos a los 24 meses fue del 96,6 % en comparación con el 93,5 % en el grupo de placebo (HR, 0,54; IC del 95 %, 0,30-0,96). Además, los porcentajes correspondientes a los 12 meses fueron del 85,7% (IC del 95%, 82,2%-88,5%) y del 76,2% (IC del 95%, 72,2%-79,7%).

«Ahora podemos hacer que el pembrolizumab sea el estándar, y no el placebo, para estudios futuros», afirmó Souyiri.

Acerca del ensayo de fase 3 Key Note-564 en ccRCC

El estudio KEYNOTE-564 fue un ensayo doble ciego controlado con placebo que aleatorizó a pacientes con CCRCC con riesgo de recurrencia después de la cirugía a 200 mg de forma 1:1. Ciclos.³ El tratamiento puede continuarse hasta la recurrencia, efectos tóxicos inaceptables o retirada del consentimiento.

Los pacientes eran elegibles para inscribirse en el estudio si tenían un diagnóstico histológicamente confirmado de ccRCC con o sin características sarcomatoides; riesgo intermedio-alto, riesgo alto o sin evidencia de enfermedad de CCR M1; No se había recibido terapia sistémica previa para el CCR avanzado. Los pacientes debían someterse a nefroprotección parcial o nefrectomía total radical con márgenes quirúrgicos negativos, estar libres de nefrectomía y/o metastasectomía ≥28 días antes de firmar el consentimiento informado y ≤12 semanas antes de la aleatorización. Aleatorización.

Los requisitos de elegibilidad adicionales incluyen tejido adecuado, un estado funcional ECOG de 0 o 1 y función adecuada de los órganos.

«Tenemos 2 estudios aleatorios en curso con pembrolizumab como base, uno que agrega un inhibidor HIF2 y el otro una vacuna personalizada contra el cáncer. Por lo tanto, el campo está avanzando. Debido a que algunos pacientes no necesitan pembrolizumab, incluso si la cirugía será suficiente, los biomarcadores en keynote-564 se puede enriquecer en pacientes beneficiosos.» No debemos olvidarnos de realizar pruebas.

Notas:

1. Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. Supervivencia global con pembrolizumab adyuvante en el carcinoma de células renales. N Inglés J Med. 2024;390(15):1359-1371. doi:10.1056/NEJMoa2312695

2. Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. Pembrolizumab adyuvante después de la nefrectomía en el carcinoma de células renales. N Inglés J Med. 2021;385(8):683-694. doi:10.1056/NEJMoa2106391

3. Estudio de seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) como monoterapia en el tratamiento adyuvante posnefrectomía (MK-3475-564/KEYNOTE-564) del carcinoma de células renales. ClinicalTrials.gov. Actualizado el 29 de junio de 2023. Consultado el 18 de abril de 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03142334