Muestra un riesgo de linfedema comparable al de la terapia estándar en el cáncer de mama temprano

En el ensayo de fase 3 HypoG-01 (NCT03127995) presentado en el Congreso ESMO de 2024, se encontró que la radioterapia locorregional hipofraccionada moderada no es inferior a la radioterapia normofraccionada estándar en términos de riesgo de linfedema en pacientes con cáncer de mama temprano.¹

«Es importante señalar que no se observaron efectos nocivos de la radioterapia hipofraccionada con respecto al perfil de seguridad y todos los parámetros de supervivencia», dijo Sofia Rivera, MD, PhD, del Departamento de Oncología del Instituto Gustave Rousey en Villejuif, Francia. . presentación. «Basándonos en el beneficio para los pacientes y la brevedad del tratamiento, la carga reducida y los beneficios para la salud en general, creo que ahora deberíamos ofrecer regímenes de tres semanas incluso para la radioterapia ganglionar en el cáncer de mama».

Con un seguimiento medio de 4,8 años, la radioterapia hipofraccionada no fue inferior a la radioterapia normofraccionada (B

«No es insignificante porque el 33% de los pacientes tienen una incidencia general de linfoma de mano», dijo Rivera. «Así que esto debería tenerse en cuenta en futuras estrategias y futuros ensayos».

En términos de supervivencia, no hay indicios de un efecto perjudicial de la radioterapia hipofraccionada. El HR para la supervivencia específica del cáncer de mama fue de 0,53 (IC del 95 %, 0,30-0,94) y el HR para la supervivencia general fue de 0,59 (IC del 95 %, 0,37-0,93). Rivera dijo que el descubrimiento fue «interesante».

Tampoco hubo indicios de daño por la radioterapia hipofraccionada en la supervivencia libre de recurrencia local (HR = 0,62; IC del 95 %, 0,32-1,00) y la supervivencia libre de enfermedad a distancia (HR = 0,54; IC del 95 %, 0,31-0,96).

Además, la radioterapia hipofraccionada puede tener un efecto perjudicial en los pacientes con respecto a la movilidad del hombro. En el análisis por protocolo, la tasa de deterioro del movimiento fue del 19,6 % (IC del 95 %, 16,1 %-23,7 %) en el brazo hipofraccionado frente al 20,7 % (IC del 95 %, 17,2 %-24,8 %) en el brazo hipofraccionado. Mano aerodinámica. El HR para el rango general de tasa de deterioro del movimiento del hombro fue de 0,90 (IC del 95 %, 0,81–1,00).

Hubo eventos adversos limitados en ambos brazos y no hubo indicios de efectos perjudiciales de la radioterapia hipofraccionada. En general, el 12,7 % (n = 80) de los pacientes experimentó un evento adverso de grado 3 o superior en comparación con el 12,6 % (n = 79) en el grupo hipofraccionado. Tenga en cuenta que no hay eventos de Clase 5.

Rivera señaló que 32 pacientes (2,6%) tuvieron eventos adversos graves, que se equilibraron entre los brazos hipofraccionados y normofraccionados (17 y 15, respectivamente). Tres de estos casos estaban relacionados con radioterapia, un caso de neumonitis, un caso de lesión cutánea y un caso de linfedema agudo del brazo.

A los 5 años, los eventos cardíacos fueron limitados entre los pacientes asignados a radioterapia hipofraccionada y los asignados a radioterapia normofraccionada (2% frente a 1%, respectivamente). Los eventos adversos más comunes, que se equilibraron entre los dos brazos, incluyeron fibrosis, fatiga, lesiones cutáneas por radiación y dolor, anotó Rivera.

Antecedentes y diseño del estudio.

Rivera señaló que la práctica de la radioterapia del cáncer de mama ha cambiado en los últimos años, aunque los cambios afectaron principalmente la radiación dirigida a la mama.

«Cambiamos de 25 fracciones/50 Gy durante cinco semanas a radioterapia moderadamente hipofraccionada en casi todos los pacientes, administrando tratamiento durante aproximadamente tres semanas», dijo.

Existe evidencia limitada para los pacientes que requieren radiación ganglionar, particularmente en lo que se refiere a las técnicas modernas de radioterapia. Además, la radiación de los nodos afecta a más áreas que el objetivo.

«Cuando irradiamos ganglios, irradiamos volúmenes mayores, incluyendo más pulmón, más corazón y, por supuesto, todas las regiones axilares, y con un mayor riesgo de toxicidad, cubrimos más tejido normal y administramos dosis más altas por fracción». dijo Rivera.

En el ensayo HypoG-01, los investigadores inscribieron a mujeres de 18 años o más sometidas a cirugía por cáncer de mama T1-3, N0-3, M0 con indicación de radioterapia de ganglios regionales. En concreto, entre septiembre de 2016 y marzo de 2020, se inscribieron 1.265 pacientes de 29 centros, incluidos centros oncológicos, hospitales universitarios y clínicas privadas.

Los pacientes del ensayo fueron aleatorizados 1:1 para recibir radioterapia hipofraccionada (40 Gy/15 fracciones durante 3 semanas) o radioterapia normofraccionada (50 Gy/25 fracciones durante 5 semanas). A ambos grupos se les permitió recibir estímulo del investigador si era necesario.

El análisis del criterio de valoración principal incluyó a 562 pacientes en el grupo hipofraccionado y 551 pacientes en el grupo estandarizado.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la incidencia acumulada a 3 años de linfadenopatía en el brazo, definida como un aumento del 10% o más en la circunferencia del brazo de 15 cm proximal y/o 10 cm distal al olécranon en comparación con la circunferencia contralateral.

«En ensayos anteriores, a veces lo que se informaba era la tasa de linfoma de mano», dijo Rivera. «Pero al discutir con nuestros pacientes sobre el diseño del ensayo, en realidad nos dimos cuenta de que el linfedema del brazo puede desaparecer completamente con el tiempo. Incluso si disminuye o desaparece, es porque los pacientes están en tratamiento, ya sea con mangas para brazos, mangas de compresión para brazos o fisioterapia, y todavía necesitan algo de atención médica. Es por eso que elegimos la incidencia acumulada, de modo que un paciente con linfadenopatía en el brazo en un momento, pero sin ella a los 3 años, todavía se cuente en la incidencia acumulada.

La estratificación se realizó por mastectomía versus lumpectomía, técnica de radioterapia, centro de tratamiento, ganglios destruidos (0, 1–3, 4 o más) e IMC (25 o menos o mayor que 35). Rivera señaló que se consideró el IMC para la estratificación porque el IMC es un «factor de riesgo de linfadenopatía del brazo».

Los criterios de valoración secundarios incluyeron supervivencia general, supervivencia libre local, supervivencia libre de enfermedad a distancia, supervivencia específica del cáncer de mama y movilidad del hombro, definida como una reducción de al menos 25 grados en la abducción o flexión activa.

Se utilizó una prueba de rango logarítmico unilateral en un cierto margen de no inferioridad con una significancia del 5% y un índice de riesgo de 1,545 en una población normativa.

En una población de protocolo, la mediana de edad fue de 58,5 años en el brazo hipofraccionado y de 58,2 años en el brazo protocolizado. La mayoría de las pacientes tenían senos de tamaño mediano o grande, con un tamaño medio del tumor de 26,2 mm y 26,1 mm en los respectivos brazos. Rivera notó una distribución general de los subtipos de cáncer de mama relacionada con la histología, y la mayoría de los pacientes en ambos grupos tenían histología ductal.

En cuanto al tratamiento, menos de la mitad de las pacientes de los brazos hipofraccionados y normofraccionados se sometieron a mastectomía (45,0% frente a 45,1%, respectivamente). La mayoría de los pacientes en los respectivos brazos tuvieron aclaramiento axial (82,2% en cada grupo). La radioterapia se administró mediante radioterapia de intensidad modulada o radioterapia conformada 3D, y menos de la mitad de las pacientes se sometieron a estimulación mamaria.

Nota:

Rivera S, Gotzigassemapadi R, Brian D, et al. RT hipogrregional versus normofraccionada en cáncer de mama temprano: resultados a 5 años del ensayo HYPOG-01 fase I UNICANCER. Presentado en: Congreso ESMO 2024; 13 al 17 de septiembre de 2024; Barcelona, ​​España. Resumen 231O.