Los científicos están utilizando el nuevo enfoque de vías para encontrar posibles tratamientos para la esquizofrenia

Créditos: Nephilis / Getty Images

Se han identificado alrededor de 20 tratamientos potenciales para la esquizofrenia mediante un nuevo método. Científicos y colegas de Harvard desarrollaron por primera vez un método para generar grandes cantidades de astrocitos humanos secretores de C4 a partir de células madre. A continuación, los examinaron para la regulación C4.

De 464 fármacos candidatos, encontraron unos 20 fármacos con las características adecuadas.

su papel apareció Informes de células madre Esta semana.

En la esquizofrenia, se han medido niveles elevados de la proteína inmune complemento 4 (C4) en los cerebros de los pacientes. Además, los niveles altos de C4 se asocian con un mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia debido a las variaciones en el número de copias. Sin embargo, no existen tratamientos que reduzcan los niveles de C4 en el cerebro.

Aunque se desconoce el mecanismo exacto de la esquizofrenia, los cerebros de los pacientes muestran un grosor y una densidad sináptica reducidos. en la cortezaEsto es consistente con la noción de que la sobreexpresión de C4 conduce a una mayor absorción sináptica mediada por microglía.

Mientras tanto, se sabe que los astrocitos juegan un papel importante en la formación, función y eliminación de sinapsis. Los astrocitos tienen un papel en enfermedades neuropsiquiátricas y neurodegenerativas cada vez más reconocido Durante la última década más o menos. Ayudan a regular la respuesta inmunitaria y el entorno inflamatorio en el cerebro mediante la secreción de proteínas inmunitarias como C4. Como resultado, se consideran un objetivo principal para las terapias de reducción de C4.

Para identificar fármacos potenciales, Francesca Rapino, Lee Rubin y sus colegas de la Universidad de Harvard han desarrollado un método eficiente para generar grandes cantidades de astrocitos humanos secretores de C4 a partir de células madre. El componente 4 del complemento (C4) se ha asociado recientemente con un mayor riesgo de esquizofrenia.

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«Para diseñar un ensayo relevante para la enfermedad, primero desarrollamos un protocolo 3D rápido y sólido capaz de generar una gran cantidad de astrocitos a partir de células pluripotentes. El perfil transcripcional de estos astrocitos confirmó la homogeneidad de esta población de astrocitos similar a un núcleo dorsal», dijeron los autores. escribir.

Usando una nueva pantalla de moléculas pequeñas basada en ELISA, identificaron reguladores e inhibidores epigenéticos de las vías de señalización intracelular que podrían modular la secreción de C4 de los astrocitos.

En una selección de 464 fármacos, el equipo identificó un pequeño grupo de unos 20 que reducían la secreción de C4 de los astrocitos. Estos fármacos fueron efectivos en astrocitos sanos y en astrocitos preparados a partir de células madre de pacientes con esquizofrenia.

A continuación, el equipo creó un mapa de conectividad para predecir y validar vías reguladoras clave adicionales, incluida la c-Jun-quinasa. Escriben: «Este trabajo proporciona una base para el desarrollo de terapias para enfermedades del SNC que involucran la cascada del complemento».

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