Intervalo de antecedentes familiares y puntajes de riesgo poligénico de todo el genoma en 24 enfermedades comunes

Los científicos informaron que la historia familiar (HF) es un factor de riesgo para muchas enfermedades no transmisibles. Debido a que FH captura muchos riesgos familiares genéticos y no genéticos, se utiliza para la estratificación del riesgo y el control del estado de salud. Por ejemplo, la FH se utiliza para determinar los riesgos de cáncer de mama y para analizar la posibilidad de enfermedad reumática en pacientes con artritis inflamatoria.

Investigar: Comparación sistemática de antecedentes familiares y riesgo poligénico en 24 enfermedades comunes. Crédito de la imagen: SurfsUp/Shutterstock

Fondo

Determinar el riesgo de enfermedad hereditaria de FH es un desafío porque muchas personas a menudo son diagnosticadas con enfermedades comunes sin FH. Los científicos han declarado que la precisión de FH para diagnosticar enfermedades es baja. Esto puede conducir a una mala interpretación del riesgo debido a varios factores, incluido el sesgo o la sensibilidad a la redacción de los cuestionarios/preguntas. Los investigadores informaron que la información de FH es limitada porque el tamaño promedio de la familia está disminuyendo en la mayoría de los países desarrollados.

Los avances en los métodos algorítmicos y las pruebas genéticas de todo el genoma han permitido el desarrollo de un enfoque personalizado para cuantificar la susceptibilidad genética a través de puntajes de riesgo poligénico (PRS). Las PRS han determinado múltiples loci genéticos para todas las enfermedades comunes. Esto fue posible mediante el análisis de datos de exámenes genéticos a gran escala que compararon las frecuencias alélicas de miles de controles sanos y enfermos.

Aunque estudios previos han revelado que las enfermedades individuales exhiben efectos altamente independientes de PRS y FH de primera etapa, los datos sobre su vínculo causal o superposición en diferentes riesgos familiares sobre una base genética son limitados.

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un nuevo estudio

Se ha publicado un nuevo estudio medRxiv* Un servidor de preimpresión exploró la interacción de FH y PRS de todo el genoma. En este estudio observacional, los investigadores utilizaron FinnGen Study Data Freeze 7 para obtener datos de 306 418 adultos. Estos datos están relacionados con cohortes epidemiológicas y basadas en enfermedades y biobancos hospitalarios.

En el estudio actual, los investigadores investigaron la dinámica de tres tipos de FH en 24 enfermedades comunes, a saber, FH de primera etapa (FH1st), FH de segunda etapa (FH2nd) y causa de muerte de los padres (FHP). Los candidatos del estudio, es decir, los pacientes índice y sus familiares, se seleccionaron de los registros de salud de todo el país. Los científicos seleccionaron 24 enfermedades basándose en las publicaciones disponibles sobre estudios de asociación del genoma completo (GWAS).

Los científicos desarrollaron sistemáticamente PRS específicas de enfermedades para 24 enfermedades. Incluyeron varias enfermedades no transmisibles en adultos y compararon PRS y FH. Los autores informaron que tanto PRS como FH son medidas independientes y no intercambiables de susceptibilidad genética. Proporcionaron información complementaria e independiente sobre todas las enfermedades hereditarias estudiadas.

Resultados clave

PRS pudo explicar un promedio del 10% del efecto de FH1st; Sin embargo, solo se interpretó el 3% de las PRS FH1st. Los investigadores encontraron que las PRS eran independientes del inicio temprano y tardío de FH. PRS estratificó el riesgo de individuos con y sin HF positiva. Este estudio sugiere que una PRS se asocia con un riesgo significativamente mayor, mientras que una PRS baja modera el efecto de la FH.

El resultado del presente estudio está en línea con estudios previos que informaron una atenuación moderada en el efecto del ajuste de FH para PRS en cáncer, depresión y enfermedades cardiometabólicas. Este estudio ha proporcionado nuevos datos que respaldan el uso de PRS para mejorar la evaluación de riesgos de varias enfermedades en la salud pública.

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Los científicos explicaron el razonamiento detrás de los efectos independientes de PRS y FH. Afirmaron que FH considera solo expresiones y comportamientos no genéticos que comparten las familias. Sin embargo, en el caso de PRS, captura las combinaciones únicas de cada individuo de variantes genéticas comunes asociadas a la enfermedad que los familiares no comparten. Aunque las PRS se pueden estudiar a lo largo de la vida, independientemente de las etapas de la vida, la FS depende en gran medida de la incidencia de la enfermedad en los familiares en el estado real.

El principal hallazgo de este estudio, a saber, el efecto independiente de PRS y FH, es consistente con estudios previos que reportaron la incidencia de cáncer de mama y ovario en portadoras de mutación BRCA1 y BRCA2. Junto con la información de FH, los investigadores revelaron que las PRS se pueden usar de manera efectiva para evaluar el riesgo de cáncer de próstata, mama y colon. Actualmente, los médicos usan FH para evaluar el riesgo de glaucoma en pacientes con hipertensión ocular. La FH se usa comúnmente para evaluar el riesgo de enfermedad arterial coronaria y diabetes tipo 2. Una PRS alta puede identificar a las personas que pueden beneficiarse de las terapias preventivas para ambas enfermedades.

Conclusión

El estudio actual tiene varios puntos fuertes, incluida una evaluación sistemática y completa de FH utilizando grandes datos obtenidos de FinnGen. Esto permitió una comparación sistemática del riesgo poligénico y FH en 24 enfermedades. Una segunda fortaleza del estudio es que los resultados fueron validados por la teoría genética cuantitativa. Una de las principales limitaciones de este estudio es que se limitó a personas de ascendencia europea. Sugiere que los efectos de FH y PRS en todo el genoma son en gran medida independientes. Los autores sugieren además que el riesgo poligénico y la HF no son medidas intercambiables de susceptibilidad genética. Más bien, brindan información complementaria que puede usarse de manera efectiva para estimar el riesgo genético.

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*Noticias de última hora

medRxiv publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse una guía de conducta clínica/relacionada con la salud o información establecida.

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