Análisis post hoc de ARASENS

(UroToday.com) presentó una sesión sobre cáncer de próstata en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 y una presentación del Dr. Marc-Oliver Grimm, en la que se analiza el análisis post-hoc de ARASENS sobre la supervivencia posprogresión en pacientes. con enfermedad metastásica. Cáncer de próstata sensible a hormonas (mHSPC) que recibió darolutamida o placebo. La darolutamida es un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos altamente potente y estructuralmente diverso con baja penetración de la barrera hematoencefálica y potencial limitado de interacciones entre fármacos. En ARASENS, agregar darolutamida a ADT y docetaxel redujo el riesgo de muerte en un 32,5% en pacientes con mHSPC,¹ Aunque la mayoría de los pacientes que recibieron placebo (75,6%) recibieron tratamiento adicional. La darolutamida en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC; mediana, no alcanzada 19,1 meses para el placebo), que resultó en una supervivencia más larga en mHSPC, se asoció con una mejor calidad de vida en comparación con mCRPC. En ASCO 2024, el Dr. Grimm y sus colegas informaron sobre los tratamientos anticancerígenos de seguimiento posteriores a la progresión de ARASENS y la supervivencia relativa.

Los pacientes con mHSPC fueron aleatorizados 1:1 para recibir 600 mg de darolutamida dos veces al día o ADT + docetaxel más placebo. Después de la interrupción del tratamiento, los pacientes ingresaron a períodos de seguimiento de supervivencia activo y a largo plazo, durante los cuales las evaluaciones incluyeron tratamientos adicionales y resultados de supervivencia. La supervivencia posterior a la progresión se definió desde el primer tratamiento posterior hasta la muerte utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.

De los 1.305 pacientes tratados (darolutamida n = 651; placebo n = 654), 315 recibieron darolutamida y 495 recibieron placebo. De estos pacientes, el 57% (n = 179) y el 76% (n = 374), respectivamente, recibieron tratamiento adicional. Abiraterona y enzalutamida son los tratamientos de primera línea más frecuentes para:

Los cinco tratamientos anticancerígenos de primera línea posteriores a la progresión más comunes (en orden descendente) son abiraterona, enzalutamida, cabazitaxel, docetaxel y radio-223. En el grupo de darolutamida, el 90% de los primeros tratamientos posteriores fueron inhibidores de la vía del receptor de andrógenos o quimioterapia. Por el contrario, en el grupo de placebo, la mayoría (78%) recibió el primer tratamiento de seguimiento con enzalutamida o abiraterona. Los datos demográficos de los pacientes y las características iniciales fueron generalmente similares entre los grupos de darolutamida y placebo en la primera subpoblación de tratamiento de seguimiento:

Para los pacientes que recibieron darolutamida + ADT + docetaxel, se observó una diferencia mínima en la supervivencia posterior a la progresión entre tratamientos adicionales, lo que sugiere que el tratamiento adicional con otro inhibidor de la vía del receptor de andrógenos no confirió un beneficio adicional en la supervivencia, y las opciones de inhibidores de la vía sin receptor de andrógenos ( principalmente quimioterapia):

Para los pacientes que recibieron placebo + ADT + docetaxel, la mayoría (78%) tuvo una mejor supervivencia posterior a la progresión cuando recibieron la primera terapia anticancerígena posterior con una actividad diferente. La mediana de supervivencia posterior a la progresión fue de 23,0 meses con la terapia con inhibidores de la vía de los receptores de andrógenos y de 13,5 meses con la terapia de seguimiento con inhibidores de las vías no de los receptores de andrógenos:

Los pacientes que recibieron darolutamida + ADT + docetaxel permanecieron en tratamiento durante más de 2 años más que aquellos que recibieron placebo + ADT + docetaxel, y no se alcanzó la mediana del tiempo de supervivencia general en el grupo de darolutamida:

Dr. Grimm concluyó su presentación discutiendo el análisis post-hoc de ARASENS sobre la supervivencia post-progresión de pacientes con mHSPC que recibieron darolutamida o placebo con los siguientes mensajes para llevar a casa:

• Darolutamida + ADT + docetaxel aumentó la supervivencia general y también retrasó el tiempo hasta la progresión a mCRPC en comparación con placebo + ADT + docetaxel
• Para los pacientes que recibieron darolutamida + ADT + docetaxel para mHSPC, la supervivencia posterior a la progresión fue independiente de la terapia anticancerígena posterior con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos o quimioterapia.
• Los pacientes que recibieron placebo + ADT + docetaxel fueron en su mayoría asignados al azar a un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos, y esta primera exposición a un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos confirió un beneficio de supervivencia posterior a la progresión y terapias posteriores con inhibidores de la vía no del receptor de andrógenos.
• Se observó un mayor beneficio en la supervivencia general y un retraso en la progresión de la enfermedad para el mCRPCes el tratamiento se intensificó con la combinación de darolutamida

Referencias:

1. Smith MR, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamida y supervivencia en el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas. norte inglés JM Med. 24 de marzo de 2022;386(12):1132-1142.